ＷＨＯ意见

翻译：于英杰　吉林省结核病医院

卡介苗在预防结核病，特别是可能危及儿童生命的严重类型结核病，如结核性脑膜炎、粟粒性结核病等方面具有相当明显的作用。世界卫生组织（ＷＨＯ）研究证实，接种卡介苗预防结核性脑膜炎和播散性结核病的平均有效率为８６％；预防结核相关死亡的有效率为６５％，预防结核性脑膜炎死亡的有效率为６４％，预防播散性结核死亡的有效率为７８％。多年来，通过卡介苗接种已挽救了成千上万的生命。但大家对卡介苗在接种过程中发生的不良反应和禁忌症及注意事项却知之甚少，为了让大家更加全面了解卡介苗，省结核公众号现推送由于英杰副科长翻译的世卫组织发布的《

ＢＣＧ　ｖａｃｃｉｎｅｓ：　ＷＨＯ　ｐｏｓｉｔｉｏｎｐａｐｅｒ　–　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１８

》中文版，供大家学习！

　　ＢＣＧ接种被推荐用于结核病（ＴＢ）高流行和／或麻风病高负担的国家或地区，也可考虑用于预防布路里溃疡。活减毒疫苗安全有效，特别用于预防严重的结核病，如儿童结核性脑膜炎和粟粒结核，对预防麻风也有效。

出生时普遍接种策略

在结核病高流行国和／麻风病高负担国家或地区，所有健康的新生儿在出生时均应接种单剂量卡介苗，用于预防结核和麻风病。如果在出生时不能接种卡介苗，在其后应尽早接种不要延误，以便在儿童感染暴露前提供保护。

出生时ＢＣＧ和乙肝疫苗同时施用是安全的，因此强烈推荐。尽管可能损耗和浪费，为避免错过新生儿接种的机会，多剂量卡介苗安瓿应打开并使用。任何医务人员妨碍打开ＢＣＧ安瓿以及浪费疫苗的行为均需要被纠正。

出生时高危组的卡介苗选择策略

对于结核病或麻风病低流行的国家，应筛选有ＴＢ和／或麻风高风险的新生儿组进行疫苗接种。被认为适于接种的高危新生儿组包括以下：

ｌ　新生儿的父母（或其他密切接触者／亲属）患有或曾经患有ＴＢ或麻风。

ｌ　新生儿出生的家庭与ＴＢ高流行和／或麻风高负担国家有联系。

ｌ　新生儿所在地已确认为ＴＢ和／或麻风病高风险地区。

从出生时普遍接种转换到选择性高危组接种

ＴＢ流行呈降速的国家推荐定期评估ＴＢ流行病学，用以考虑由新生儿普遍接种转为选择性高危组接种是否适当。在转变为选择性ＢＣＧ接种之前，该国应考虑到对麻风预防的影响。因为麻风发病有在地理上呈簇状分布的趋势，应分别执行国家和地方级别流行病学评估。当考虑到是否从普遍接种转换到选择性高危组接种时，推荐使用有效的疾病监测系统以便提供细菌学证实的ＰＴＢ报告率。关于＜５岁儿童结核性脑膜炎的年度发病率也是有价值的。

年长组的接种

对于未接种过ＢＣＧ，ＴＳＴ阴性或ＩＧＲＡ阴性的学龄儿童，ＢＣＧ接种可能提供长期保护（达２０年或以上）。年长组ＢＣＧ接种推荐如下：

ｌ　来自ＴＢ高流行和／或麻风病高负担地区，未接种过ＢＣＧ的ＴＳＴ或ＩＧＲＡ阴性年长儿、青少年和成人。

ｌ　从ＴＢ低流行和／或麻风病低负担地区移居到高流行区的，未接种过ＢＣＧ的ＴＳＴ或ＩＧＲＡ阴性年长儿、青少年和成人。

ｌ　未接种过ＢＣＧ且ＴＳＴ或ＩＧＲＡ阴性的，在低或高ＴＢ流行地区有职业暴露风险的人群（如医务工作者、实验室人员、医学生、监狱工作人员，其他职业暴露的个人）。

移民——来自ＴＢ高流行国家的移民，移居到低流行国家时，如果没有被接种过，应进行结核分枝杆菌感染的检查，不需要接种疫苗。然而，如果移民返回原国家，应接受是否需要ＢＣＧ接种的咨询。

再次接种

现有研究已经显示很少或没有证据支持重复接种ＢＣＧ对预防ＴＢ或麻风的任何附加益处。因此，即便ＴＳＴ反应或ＩＧＲＡ结果是阴性的，也不推荐重复接种。接种后没有ＢＣＧ疤痕并不说明缺乏保护，也不是重复接种的指征。

特殊人群的接种、禁忌症和注意事项
ＢＣＧ接种禁用于已知对疫苗任何成分过敏的个体。

孕妇和哺乳期妇女——作为预防措施，缺乏安全性的足够证据，ＢＣＧ接种不推荐在孕期进行。尽管显示哺乳期妇女接种ＢＣＧ安全和免疫原性的数据有限，对哺乳期妇女可以进行ＢＣＧ接种。

免疫功能不全和ＨＩＶ感染人群——ＢＣＧ接种禁用于先天性细胞免疫缺陷或严重的复合免疫功能不全，免疫缺陷综合征（如ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、已知或怀疑先天性免疫缺陷、白血病、淋巴瘤或其他恶性疾病），以及接受免疫抑制剂治疗的病人（如皮质类固醇、烷化剂、生物反应调节剂、代谢拮抗剂、放射治疗）。在宫内或哺乳期暴露于免疫抑制剂治疗的婴儿不应接受ＢＣＧ接种。

ＨＩＶ感染的儿童在出生时接种ＢＣＧ会增加发生播散性ＢＣＧ疾病的风险。然而，如果ＨＩＶ感染的个体，包括儿童，已经接受ＡＲＴ治疗，临床状况良好，免疫稳定（５岁以下儿童ＣＤ４％＞２５％，或５岁以上ＣＤ４计数≥２００），应接种ＢＣＧ。

通常，ＨＩＶ感染流行地区的人群同时也是ＴＢ高负担的人群，在这些人群中，通过出生时接种ＢＣＧ预防严重ＴＢ的益处超过了接种疫苗的风险。因此在以下人群中推荐：

ｌ　母亲未知ＨＩＶ状态的新生儿ＢＣＧ接种益处超过风险。

ｌ　如果没有ＨＩＶ感染的临床证据，母亲感染ＨＩＶ但ＨＩＶ状态未知的新生儿应接受接种，不管母亲是否接受ＡＲＴ。

ｌ　虽然证据有限，早期病毒学检测证实ＨＩＶ感染的新生儿，应推迟ＢＣＧ接种，直至ＡＲＴ开始，且婴儿的免疫状态稳定（ＣＤ４　＞２５％）。

旅行者——来自非ＴＢ流行国家，将访问ＴＢ流行国家，ＴＳＴ或ＩＧＲＡ阴性的旅行者，在决定是否接种之前，应进行基于旅行时限，以及被访问国家的ＴＢ流行状态的个体风险评估。未接种的儿童到ＴＢ流行国家旅行，尤其可能在童年期多次旅行时，应接受接种。

早产儿和出生低体重婴儿——尽管证据有限，中晚期早产儿（胎龄＞３１周）及低体重婴儿（＜２５００ｇ），如健康且临床表现稳定，可以接受出生时ＢＣＧ接种，或至少在从新生儿病房回到社区之前接种。可以给予正常的婴儿ＢＣＧ剂量且无需再次接种。其他出生低体重婴儿，尤其较低和极低体重婴儿应进行临床状态的个体化评估，以确定最佳的接种时机。

母亲患有肺结核的新生儿——母亲经细菌学证实患有ＰＴＢ的无症状新生儿，如已排除ＴＢ病，应接受预防性治疗，并且常规随访排除ＴＢ。如婴儿始终无症状，预防性治疗已完成且没有ＴＢ的免疫学证据，ＨＩＶ阴性，应给予正常婴儿剂量ＢＣＧ接种。

ＢＣＧ疫苗的管理

重组ＢＣＧ疫苗不含防腐剂，所有打开的多剂量疫苗安瓿必须在免疫程序结束后或６小时后丢弃（先到为准）。＜１岁婴儿重组ＢＣＧ疫苗的标准剂量为０．０５ｍＬ；≥１岁儿童剂量为０．１ｍＬ。ＢＣＧ疫苗必须皮内注射。正确的皮内注射可以通过皮丘形态验证。接种ＢＣＧ疫苗应选择清洁健康的皮肤区域，在上臂外侧较为合适。目前已发布的数据没有在其他部位是否有效和安全性的证据。在多种可选择的ＢＣＧ疫苗产品中，在任何年龄和风险组中没有首选产品。

其他疫苗的共同施用

ＢＣＧ疫苗与其他儿童期常规疫苗共同施用是安全的。

监测

当前，ＷＨＯ儿童ＴＢ病例报告在２个年龄段：０－４岁和５－１４岁。为更好地理解不同年龄段ＢＣＧ疫苗的有效性，鼓励按年龄报告病例，如果婴儿＜１岁，则使用月龄。应对ＴＢ病例ＢＣＧ接种状态进行记录，最好有关于产品／批次的信息。麻风病报告也鼓励采取相似的形式。

研究重点

新疫苗的开发是研究重点。需要具有比ＢＣＧ更好保护性的新疫苗，预防包括耐药ＴＢ、复发ＴＢ在内的所有ＴＢ，并且在全部年龄段有效，且在所有人群、包括ＨＩＶ感染人群中表现稳定。同时鼓励开发预防麻风病的更有效的疫苗。应监测ＨＩＶ感染儿童，包括接受ＡＲＴ的儿童ＢＣＧ接种的执行情况，以便获得更多关于安全性和有效性的数据。

提高ＢＣＧ接种的及时性和减少多剂量疫苗制剂浪费的策略需要更多证据。探索ＢＣＧ疫苗有效性，ＢＣＧ保护期限，尤其在温带气候ＢＣＧ接种对所有原因发病率和死亡率的影响的长期研究是有意义的。